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FDA快讯 | 尼拉帕利扩大适应证,用于这类“难治”晚期卵巢癌维持治疗!

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2019-10-26
201910-26

2019年10月24日,FDA批准尼拉帕利(Niraparib)扩大适应症,用于治疗接受过3种或以上化疗的同源重组缺陷(HRD)阳性的晚期卵巢癌患者、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。


尼拉帕利


尼拉帕利是一种PARP抑制剂,最初于2017年3月获FDA批准,用于对铂类化疗产生完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗,是首个获批用于所有铂敏感复发性卵巢癌患者维持治疗的PARP抑制剂。2017年11月,尼拉帕利在欧盟获批。2018年10月,尼拉帕利在香港获批上市。2019年1月,尼拉帕利被中国国家药品监督管理局药品审评中心纳入优先评审名单。


此次尼拉帕利扩大适应证是基于多中心、单臂、II期QUADRA研究,该研究旨在评估尼拉帕利用于四线及以上卵巢癌的疗效。


II期QUADRA研究


卵巢癌被称为“沉默的杀手”,是严重影响妇女生命健康的三大恶性肿瘤之一,因卵巢位于盆腔深处,难以扪及或筛查,多数患者确诊时已是晚期,其病死率位列三大妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌后线治疗的选择很少,三线治疗后的中位总生存期(OS)为5~9个月。


研究方法


研究评估了463名转移性或复发性高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者的安全性和有效性,患者接受过3种或以上化疗方案,之前未接受过PARP抑制剂治疗,无BRCA突变患者必须在最后一次铂类药物治疗后疾病进展超过6个月。使用Myriad myChoice CDx方法鉴定HRD阳性状态为BRCA突变和/或基因组不稳定评分≥42。


HRD定义为携带BRCA基因突变,或者对铂类为基础的化疗应答后产生进步进展超过6个月的患者中出现基因组不稳定性。


患者每天连续口服300 mg尼拉帕利,28天为1周期,直至疾病进展。主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR)。


研究结果


患者中位年龄为63岁,大部分患者(82%)是白人,ECOG评分为0或1。92%患者是PARP抑制剂初治患者,15%患者携带BRCA突变,三分之二以上患者为铂类耐药/难治性患者。


截至2018年4月11日,仍有21名患者在接受治疗,中位随访时间12.2时,分别有33%和35%的患者对最后一次化疗产生耐药和不耐受化疗。


尼拉帕利在四线及以上卵巢癌人群中显示出明显疗效。主要研究人群中(HRD阳性、铂敏感、4或5线,n=47),总缓解率为28%,中位缓解持续时间为9.2个月。


在铂敏感患者中,BRCA突变患者ORR为39%,HRD阳性患者ORR为26%;在铂耐药或难治患者中,BRCA突变患者ORR为27%,HRD阳性患者ORR为10%。


安全性方面,导致剂量减少或中断的最常见不良事件(AE)(73%)为贫血(21%)、血小板减少症(40%)、中性粒细胞减少症(11%)、恶心(13%)、呕吐(11 %)、疲劳(9%)和腹痛(5%)。

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